Marcos nasceu em 1425 perto de Montegallo (Itália), para onde os seus pais tinham fugido a fim de evitar as guerras civis que açoitavam a sua região de origem. Estudou em Perúsia e em Bolonha, doutorando-se em Medicina e Leis. Depois de exercer a Medicina, tornou-se membro da Ordem Franciscana, em Fabriano.
Foi Superior no convento de São Severino, mas cedo começou a sua missão de pregador, guiado por São Jaime de la Marca. Preocupou-se sobretudo com as guerras civis e com os abusos praticados pelos usurários. Para combater a usura criou Montes-Pios em várias cidades.
Morreu no dia 19 de Março de 1496 em Vicenza. Ao lado de São Bernardino de Sena, é considerado um dos grandes pregadores do Evangelho e da penitência.
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